《Cell》“肝-脑运动信号轴”又有新见解!加州大学团队发现肝脏会分泌“护脑因子”,或可逆转记忆衰退

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运动能护脑,是谁在发挥作用?首先,作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动,经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现,小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测,运动后小胶质细胞中 DAM 标志物(Trem2、CD11c 等)的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后,运动的保护作用消失,小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累,说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。

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综合多方信息来看,miR-378a-3p 信使如何工作?miR-378a-3p进入小胶质细胞后,是如何发挥作用的?简单来说,它给清洁工加了油。小胶质细胞被激活需要大量能量,而miR-378a-3p帮它调动脂质、加速代谢,让它有体力去清理淀粉样斑块。而人工构建过表达 miR-378a-3p 的模型,尾静脉注射后可显著改善 AD 小鼠认知,减少淀粉样斑块,增强突触可塑性。因此,通过人工构建富含 miR-378a-3p 的囊泡,可模拟运动的护脑效果,为 AD 治疗提供新工具。

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